01减毒活疫苗

减毒活疫苗顾名思义就是病毒的毒性被弱化，但是依然保持着一定活力的病毒株制成的疫苗。新冠病毒的弱毒株可以通过删除病毒的某些元件或者通过密码子优化来获得。弱毒株要想用于疫苗生产，必须证明其没有毒力返强的危险，这对于新冠病毒来讲是一个很大的挑战，因为它们会在自然界发生重组，弱毒株理论上会和野生的毒株发生重组，重新成为具有致病能力的毒株。

02重组病毒载体疫苗

重组病毒载体疫苗是在复制缺陷病毒的基础上产生的，以这些病毒的骨架作为载体，让其表达目标抗原。某些病毒载体，比如Ad5和ChAd，通常只需要免疫一次，并且具有天然的呼吸道粘膜取向性，这是这种类型疫苗的优势。现在大多数新冠疫苗采用腺病毒载体Ad5或者MVA，表达新冠病毒的S蛋白或者RBD结构域。病毒载体疫苗的问题在于，很多人对于这些病毒载体已经产生过免疫反应。

03灭活疫苗

通过物理或者化学的方法让病毒失去活性制成的疫苗。灭活的疫苗几乎不会出现安全问题，其缺陷在于灭活的病毒粒子不能有效地活化宿主的免疫系统，所以需要借助佐剂释放激活免疫系统的信号。北京科兴生物的疫苗采用的就是灭活苗和明矾佐剂，国药集团的疫苗同样也是灭活疫苗，目前这两个企业的疫苗都已经进入了三期临床。灭活疫苗不仅需要佐剂，常常也需要进行多次接种来加强免疫。因为使用了明矾等佐剂，这类疫苗不适用于呼吸道接种，而且只能诱导低水平的CD8+T细胞活化，但是有效的COVID-19疫苗需要强有力的T细胞免疫反应。

04蛋白亚单位疫苗

大多数的亚单位疫苗都带有新冠病毒S蛋白或者S蛋白的部分结构，意图诱导机体产生针对S蛋白的中和性抗体，亚单位疫苗的问题在于获得S蛋白的方式，如果这些蛋白亚单位不是通过哺乳动物的细胞表达，S蛋白很可能不能形成正确的构象。同时，灭活疫苗存在的问题亚单位疫苗也都存在，例如需要佐剂的帮助和需要多次免疫、不能引起强的CD8+T细胞的免疫应答等。

05病毒样颗粒疫苗

病毒样颗粒疫苗是由几个共同表达或混合的病毒结构蛋白自发形成的粒子，这些粒子不含病毒基因组，因此不具有感染性。病毒粒子表面S蛋白的存在允许这些粒子像病毒一样与ACE2+细胞结合并进入细胞内部，病毒样颗粒表面的S蛋白交联可以直接激活B细胞。与亚单位疫苗一样，病毒样颗粒疫苗同样需要佐剂以及多次免疫来增强免疫效果。

06核酸疫苗

重组质粒DNA作为疫苗已经有数十年的历史，但是mRNA作为疫苗是最近才出现的颇有应用前景的疫苗类型。编码抗原的mRNA通过脂质体纳米颗粒负载可以被有效传递到宿主细胞中，进行蛋白的翻译和翻译后修饰，通过体外转录合成的mRNA并不具有感染性。但是新冠病毒的mRNA疫苗在人体的保护效力还需要进一步验证，是否能够通过呼吸道粘膜传递也是一个值得探讨的问题。（来源：昌吉州卫健委）